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结肠恶变发生的早期机制
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有研究表明,老年比青年、男性比女性更易患结肠息肉及结肠恶变。长期以来人们已经意识到,随着年龄的增长,结肠恶变和其它恶变症的发病风险都将增加,但是对性别与结肠恶变发病风险的关系所进行的研究甚少。为了解决这一问题,美国巴勒莫大学的Mario Cottone博士及其同事利用国家结肠镜检查结果数据库中的信息,对年龄、性别与结肠和直肠息肉或恶变发病风险之间的关系进行了研究。  

研究结果显示,与女性相比,男性患结肠息肉(结肠内的一种非恶性生长物,在某些情况下可发生恶变变)的可能性升高52%,患结肠恶变的可能性升高43%,但女性中右侧结肠恶变的发病风险性却略高于男性。研究人员注意到,曾有一些研究指出,发生于右侧结肠的恶变对化疗的反应性可能会更好一些。  

发表在今年11月美国国家科学进展杂志网络版上的一项研究表明,染色体不稳定可能先于恶变抑制基因失活,其可能是结肠恶变发生的早期机制。普林斯顿先进技术研究所的Martin A. Nowak博士指出,目前已知最早的散发性结直肠恶变发病机制是恶变抑制基因APC(腺瘤样结肠息肉)基因突变。但是研究发现,在具有APC基因突变的鼠细胞中存在染色体不稳定(CIN),而CIN并非由于APC基因突变引起。由于难以确定CIN的发生时间,研究人员开发了一种数学模型研究结直肠恶变发病的动态变化。此数学模型的参数包括:突变率/基因、显性的CIN数目、正常和CIN细胞异质性消失率、CIN细胞核APC-/-细胞的繁殖率、恶变前病变危险的结肠腺中细胞的数目等。  

博士假设CIN的重要作用是增加基因异质性的消失率,而且,由于CIN可促使恶变抑制基因第二个拷贝的丧失,因此,CIN是恶变变的早期机制。结果发现,在很大的参数选择范围内,只需5到25个CIN发生就可使CIN先于APC基因突变导致细胞恶变变,这意味着结肠恶变发生实际上可能是由CIN所启动。Nowak博士认为,如果能在退行性变的结肠腺中发现频繁出现的CIN,将证实上述假说。

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